Eureka Sport Santé

Globules rouges

2014-07-16T14:42:22Z

Bonjour Docteur CALLIS,
Je m'appelle Lucile, je vous avais déjà écrit il y a environ un mois, pour vous demander des renseignements sur l'augmentation des globules rouges qui favorisent l'oxygénation de l'organisme. Je vous remercie de m'avoir répondu aussi rapidement, votre aide m'a été bien utile. J'ai bien avancé dans mes recherches grâce à vous mais je me pose encore des questions. Tout d'abord, quels risques (avec l'altitude et l'EPO massive) l'augmentation des globules rouges peut-elle engendrer dans l'organisme ? Lorsque l'hyperventilation en altitude est limitée, que se passe-t-il ? Comment varie la pression partielle en dioxygène ? Comment se fixe le dioxygène sur les globules rouges ? Comment les alvéoles pulmonaires se dilatent-elles pour augmenter la pression partielle en dioxygène ? Je vous remercie d'avance pour votre réponse qui me fera progresser dans mon étude. Bisous. Lucile.

REPONSE

Lucile,

Les globules rouges qui augmentent permettent d'apporter plus d'oxygène aux muscles, c'est évident. Mais il y a un inconvénient, c'est que les globules rouges sont comme des petites cellules (sans noyau) et si leur nombre augmente (élévation de l'hématocrite) la viscosité du sang augmente en proportion. Vous savez que le sang doit circuler dans des petits vaisseaux sanguins nommés capillaires. Si le sang est trop visqueux, la circulation du sang se fera mal et pour maintenir un débit sanguin suffisant, le cœur qui est la pompe circulatoire, devra forcer d'avantage. Le cœur est un muscle, et en forçant, il se musclera trop, ce qui va gêner la dilatation de ses cavités.
D'autre part, le sang visqueux qui stagne par circulation difficile, favorisera la formation de petits bouchons(embols) et même de petits caillots par réunion de globules rouges en amas avec les plaquettes sanguines.
En altitude, la pression du dioxygène du sang diminue (on dit que la pO2 diminue) et c'est cette baisse de la pression d'O2 du sang qui entraîne l'hyperventilation. Par conséquent votre question de limiter l'hyperventilation en altitude n'a pas lieu d'être posée. Il faudrait respirer en altitude un mélange enrichi en O2 pour calmer l'hyperventilation.
O2 rentre dans les alvéoles avec l'air inspiré à chaque mouvement respiratoire. Les muscles inspiratoires “ tirent ” le grill costal en dehors et le muscle diaphragme s'abaisse. La cage thoracique augmente par conséquent de volume. Quand le volume d'un récipient augmente, les lois de la physique montrent que la pression diminue (Pression que multiplie Volume = Constante) Si la pression dans le thorax diminue, elle devient inférieure à la pression atmosphérique. L'air va du milieu où sa pression est élevée vers le milieu où sa pression est plus faible. Donc la pression étant plus faible dans le thorax, l'air rentre de l'extérieur dans les poumons et les alvéoles sont dilatées par l'entrée d'air. Comme l'alvéole n'était pas entièrement vidé, car il se serait collabé, l'air entrant avec son oxygène, se mélange au mélange gazeux qui restait et la pression partielle de l'oxygène dans l'alvéole augmente. O2 traverse la membrane alvéolaire car les gaz peuvent traverser certaines membranes vivantes et fines, la paroi de l'alvéole laisse passer O2, CO2 et N2 dans les deux sens selon les pressions de part et d'autre.
De l'autre côté de la paroi alvéolaire passe le sang. Une faible partie de l'O2 qui a traversé reste dissoute dans le plasma , mais la plus grande quantité de l'O2 venant de l'air alvéolaire rentre dans les globules rouges Les globules rouges contiennent un pigment nommé hémoglobine. L'hémoglobine contient du fer et l'oxygène a une forte affinité pour le fer. Ainsi fixé sur le fer de l'hémoglobine, dans une réaction réversible *, l'oxygène sera transporté par les globules rouges du sang jusqu'aux capillaires tout près des cellules. Arrivé là, comme la pO2 des cellules est presque nulle, O2 quittera l'hémoglobine, sortira des globules rouges, franchira par diffusion la paroi des capillaires et la membrane des cellules, et ira dans les mitochondries où il servira à faire de l'ATP dans le métabolisme aérobie. Mais vous savez aussi que ce ne sont que les fibres rouges, aérobies qui attendent cet oxygène pour brûler glucides et lipides avant tout. Ces fibres sont rouges car elles contiennent un pigment rouge avec du fer (nommé myoglobine). De l'oxygène du sang ira également se mettre en réserve provisoirement fixé à la myoglobine.
Je crois qu'il faut vous laisser revoir tout ça et nous en reparlerons plus tard

Bon travail

Cyber@lbert

* Remarque
Si la réaction de fixation de l'oxygène sur l'hémoglobine n'était pas réversible, O2 resterait fixé sur l'hémoglobine et ne pourrait pas quitter les globules rouges pour diffuser vers les cellules qui en ont besoin.

EPO

2014-07-16T14:25:57Z

Voila j'aimerai trouver la formule chimique de l'erythropoietine naturelle ! pouver vous m'aider ? De meme si vous avez la rhuEPo ou une autre de synthse ?
Antoine 18ans TermS

REPONSE

Voici un extrait du Vidal pour la rhu EPO (érythropoïétine alpha) J'espère que ceci va vous aider, car la formule chimique développée est très complexe avec 165 acides aminés !
IMPORTANT : Si vous faites état d'une partie du texte ci-dessous, dites que les références sont tirées du Vidal 2000, édité par “ les éditions du Vidal ”
“ L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule la formation d'hématies à partir des cellules souches de la moelle osseuse ; elle agit à ce niveau en tant qu'hormone de différenciation et facteur stimulant les mitoses.
Le poids moléculaire apparent de l'érythropoïétine se situe entre 32 000 et 40 000 daltons. La fraction protéique représente environ 58 % de la molécule et est constituée de 165 acides aminés. Les quatre chaînes glucidiques sont attachées à la protéine par trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique. L'époétine alfa obtenue par génie génétique est glycosylée. Sa composition en aminoacides et hydrates de carbone est identique à l'érythropoïétine endogène humaine isolée des urines de patients anémiques.
L'époétine alfa est hautement purifiée selon les méthodes de pointe actuelles. En particulier, aux concentrations de principe actif utilisées chez l'homme, on ne peut détecter aucun résidu de la lignée cellulaire utilisée dans sa production.
L'efficacité biologique de l'époétine alfa a été démontrée grâce aux différents modèles in vivo chez l'animal (rats normaux et anémiques, souris ayant une polyglobulie). Après administration d'époétine alfa, la numération érythrocytaire, le taux d'hémoglobine et le chiffre des réticulocytes augmentent, de même que le taux d'incorporation de 59Fe.
Après incubation de cellules nucléées érythroïdes spléniques in vitro avec l'époétine alfa (culture cellulaire de cellules spléniques de souris), il a été observé une augmentation de l'incorporation de 3H-thymidine.
Grâce à des cellules de moelle osseuse humaine en culture, il a pu être démontré que l'époétine alfa stimule spécifiquement l'érythropoïèse sans avoir d'effets sur la leucopoïèse. Aucune action cytotoxique d'époétine alfa sur les cellules de moelle osseuse humaine n'a été détectée. Jusqu'à présent, il n'y a aucun argument en faveur de la formation d'anticorps anti-époétine alfa chez l'homme.
Le dosage d'époétine alfa par administration intraveineuse répétée a montré une demi-vie de 4 heures environ chez le volontaire sain et légèrement plus longue chez l'insuffisant rénal, environ 5 heures. Chez l'enfant, la demi-vie est d'environ 6 heures.
Voie sous-cutanée :
Après injection sous-cutanée, les taux sériques d'époétine alfa sont largement inférieurs aux taux obtenus après injection intraveineuse ; les taux augmentent lentement pour atteindre leur valeur maximale entre 12 et 18 heures après administration. Le pic est toujours très inférieur au pic obtenu par voie intraveineuse (environ 1/20).
Il n'y a pas d'accumulation du produit : les taux demeurent identiques, qu'ils soient mesurés 24 heures après la première injection ou 24 heures après la dernière injection.
La demi-vie est difficile à évaluer pour la voie sous-cutanée mais elle est estimée à environ 24 heures.
La biodisponibilité de l'époétine alfa injectable par voie sous-cutanée est très inférieure à celle du produit par voie veineuse : environ 20 %.

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

bonjour, je voudrais savoir de manière assez précise : quel est le mode d'action de l'EPO sur l'organisme ? et savoir si pour un sport d'endurance c'est la substance la mieux adaptée ?
merci

REPONSE

Eleonore,
Bien entendu, l'EPO est la substance la mieux adaptée à l'apport en oxygène des cellules, donc aux efforts d'endurance. Mais c'est une substance dopante et si on prouve que le sportif en a pris, il sera disqualifié et puni.
Voici un texte écrit depuis quelque temps pour d'autres étudiants :
“ Il est bien entendu au préalable que l'EPO n'a pas d'action musculaire. Cette hormone produite surtout par le rein va agir sur la moelle des os longs productrice des globules rouges. C'est de l'action sur l'EPO sur les cellules spéciales qui précèdent les érythroblastes dont vous parlez. C‘est par l'effet de l'augmentation des globules rouges (hématocrite et hémoglobine augmentés) qui sont responsables de l'apport de plus grandes quantités d'oxygène musculaire, que l'EPO agit.
L'EPO est une hormone qui contrôle la concentration en globules rouges.
Le gène humain est localisé sur le chromosome 7, région q 21. La protéine possède 166 acides aminés et M = 18 000 daltons. Cette molécule est fortement glycosylée, ce qui est indispensable à son activité biologique, ce qui l'amène à M = de 32000 à 40000 daltons après glycolysation.(environ 34000)
Concentration circulante estimée à 10 à 20 m U / ml. Sa demi-vie est estimée à 4 heures chez l'homme normal.
Elle est synthétisée en majorité (80 à 90 %) par certaines cellules du rein hypoxique. (cellules mésangiales du pôle glomérulaire et dans le peloton des capillaires glomérulaires ?) Comme elles sont situées au contact des capillaires glomérulaires, elles baignent dans du sang artériel, et perçoivent la concentration artérielle en oxygène (c'est un détail important)
Les cellules épithéliales du tube rénal sécréteraient aussi de l'EPO quand la pO2 serait trop basse dans le sang qui arrive à leur niveau.
Une faible quantité est synthétisée par le foie.
Il n'y a pas de stock d'EPO, mais l'hypoxie entraîne la synthèse des ARN messagers en 2 heures, et après 4 heures, le taux de l'hormone augmente.
Il est possible que l'hypoxie agisse par l'intermédiaire d'une protéine héminique qui stimulerait le gène en se fixant sur lui. (hypoxia induced factor)
L'EPO agit in vivo sur des cellules morphologiquement indifférenciées. La cible principale de l'EPO est la cellule CFU-E qui est strictement dépendante de l'EPO, et elle déclenche la production de proérythroblastes, son effet continue tout au long de la lignée en accélérant la prolifération et en diminuant le temps de transit médullaire. L'EPO accélère la synthèse des ARN et donc celle de l'hémoglobine et elle favorise la sortie des réticulocytes de la moelle.
On sait que les érythroblastes ont des récepteurs à l'EPO, entre 1000 et 2000 par cellule. Le complexe récepteur-EPO rentre dans la cellule où l'EPO sera dégradée. Le reste est encore mal connu, sauf erreur de ma part
Il y a ainsi augmentation des globules rouges et polyglobulie qui permet d'améliorer la capacité de transport d'oxygène du sang.
Alors ici commence la deuxième partie de l'exposé : comment un apport plus important d'oxygène aux cellules musculaires peut-il accroître l'efficacité des fibres. C'est évidemment tout le problème de l'effort aérobie des fibres rouges lentes aérobies qu'il faut développer avec le travail mitochondrial et la production d'énergie de la phosphorylation oxydative.

Autre réponse :
On sait que les sportifs auxquels on injecte de l'érythropoïétine désirent augmenter le nombre des globules rouges de leur sang pour que leurs muscles reçoivent d'avantage d'oxygène à l'effort.
Le produit injecté est difficile à doser car il n'est plus présent dans le corps du sportif le jour de la compétition, si l'injection a été faite une semaine avant. Mais le produit a fait son effet et le résultat est là, l'hématocrite est augmenté et l'effet persiste de 15 jours à 1 mois !
On peut alors maintenir un hématocrite élevé en injectant régulièrement des doses minimes et indécelables.
La détection de l'érythropoïétine injectée jusqu'à présent était facilitée par le fait qu'elle était suffisamment différente de l'humaine pour que les appareils de mesure puissent faire la différence (puisque notre corps fabrique sa propre érythropoïétine dont il a normalement besoin) Ainsi, aux récents Jeux de Salt Lake City, des sportives ont été disqualifiées car on a détecté facilement une nouvelle érythropoïétine like retard, très différente de la forme humaine qui reste plus longtemps dans le sang et l'urine. Dans ce cas particulier, le Laboratoire qui commercialise ce produit, avait donné des échantillons aux Laboratoires de dépistage du dopage pour que le produit soit connu avant les jeux et que les tests de dépistage soient au point juste à temps.
Mais, (car dans le dopage il y a toujours un mais), une nouvelle forme d'érythropoïétine vient d'arriver. Elle porte le nom d'érythro delta. On la fait fabriquer par action génétique sur des cellules humaines, ce qui fait qu'elle ressemble de très près à l'érythro humaine normale et devient ainsi particulièrement difficile à détecter par les appareils de Laboratoire. Pratiquement indétectable, du moins pour le moment.
Mais nos savants chercheurs se sont déjà mis au travail !
Dans le but d'informer nos fidèles lecteurs qui désirent en savoir toujours plus sur l'érythropoïétine, voici quelque extraits choisis dans le Vidal, (livre rouge des médecins, véritable Bible des médicaments), concernant une érythropoïétine commercialisée depuis longtemps pour traiter les anémies de véritables malades, notamment les insuffisants rénaux qui subissent des dialyses.
Par discrétion, nous avons remplacé le nom du produit commercialisé par “ érythropoïétine ” et nous avons ajouté quelques commentaires personnels.
“ Chez tous les patients traités par l'érythropoïétine, la tension artérielle doit être suivie étroitement et contrôlée de façon appropriée. L'érythropoïétine doit être utilisée avec précaution en présence d'une hypertension non ou insuffisamment traitée ou difficilement contrôlable. Il peut être nécessaire d'instaurer ou d'augmenter le traitement antihypertenseur. Si la pression artérielle ne peut être contrôlée, le traitement par l'érythropoïétine doit être interrompu.
L'érythropoïétine doit également être utilisée avec précaution en présence d'épilepsie et d'insuffisance hépatique chronique.
Pour obtenir une réponse optimale au traitement par l'érythropoïétine, il faut assurer des réserves en fer appropriées et exclure les déficits en acide folique et en vitamine B avant le début du traitement.
En cas d'augmentation du potassium sanguin, l'arrêt de l'érythropoïétine jusqu'à correction de l'hyperkaliémie peut être envisagé.
Lors d'un traitement par l'érythropoïétine, on peut également observer une augmentation modeste, mais dose-dépendante, du chiffre des plaquettes, dans les limites de la normale. Celle-ci régresse avec la poursuite du traitement.
Il est conseillé de surveiller le chiffre des plaquettes à intervalles réguliers pendant les 8 premières semaines de traitement.
Les événements thromboemboliques peuvent être un risque éventuel (caillots dans le sang) et des précautions particulières doivent être prises chez les patients qui ont un risque de développer des thromboses veineuses profondes (caillots dans les veines)
L'érythropoïétine ne doit pas être utilisée chez les patients qui ont un taux d'hémoglobine initial supérieur à 13 g/dl. (8,07 mmol / litre)
Effet potentiel en tant que facteur de croissance :
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production de globules rouges. Cependant, la possibilité que l'érythropoïétine puisse agir comme facteur de croissance de tout type de tumeur, en particulier des tumeurs myéloïdes, ne peut pas être exclue.
Effets indésirables.
Des rashs cutanés (peau devenant rouge pendant un temps assez court) ont été décrits lors de l'utilisation d'érythropoïétine.
Des symptômes grippaux tels que céphalées, douleurs articulaires, sensation de faiblesse, vertiges et asthénie peuvent survenir, en particulier en début de traitement.
Les réactions suivantes peuvent également survenir chez certains patients normaux ou hypotensifs : crise hypertensive avec symptômes à type d'encéphalopathie (c'est-à-dire céphalée et confusion mentale) et crises tonicocloniques (contractures st spasmes musculaires) généralisées, nécessitant un traitement médical immédiat et la prise en charge en soins intensifs. Des céphalées à type de migraines violentes et à début brutal peuvent être un signal d'alarme. ”

De nombreuses autres précautions et contre-indications ont été volontairement exclues car elles étaient destinées à des malades en anémie et ne concernaient pas les sportifs qui sont, jusqu'à preuve du contraire, des sujets normaux.
En espérant avoir été utile.
Rendez-vous à l'apparition de la prochaine érythro…et de son test de dépistage.
Cyber@lbert

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

Bonjour Moi c'est Antoine je suis en TerminaLe S et je doit presenter un dossier en SVt sur l'action de l'epo dans l'organisme et sur les effets "bénéfiques" que cela a (par exemples pour les cancers ou autres maladies non ?) et les effets maléfiques que cela entrainent sur les sportifs ! Je vous remercie d'avance des sources ou renseignement que vous pourrez me fournir ! Aurevoir et j'espère a Bientot...

REPONSE

Antoine,
Indications de l'EPO Voir sur le site d'autres articles déjà publiés.
Traitement de l'anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez les enfants et les patients adultes hémodialysés et les patients adultes en dialyse péritonéale.
Traitement de l'anémie sévère d'origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés.
Traitement de l'anémie des patients cancéreux adultes traités par chimiothérapie contenant du platine.
Augmenter les dons de sang autologue chez des malades participant à un programme de transfusions autologues différées. L'utilisation dans cette indication doit tenir compte du risque accru d'accidents thromboemboliques.
Le traitement est indiqué chez les malades présentant une anémie modérée (Hb : 10 à 13 g/dl, soit 6,21 à 8,07 mmol/l) et sans carence martiale, s'il n'existe pas ou peu de méthodes d'épargne du sang lorsqu'une intervention chirurgicale programmée importante nécessite de grandes quantités de sang (4 unités de sang ou plus chez les femmes et 5 unités de sang ou plus chez les hommes).
Réduire l'exposition aux transfusions de sang homologue chez les patients adultes, sans carence martiale, devant subir une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée, ayant un risque présumé important de complications transfusionnelles. L'utilisation devra être réservée aux patients ayant une anémie modérée (par exemple Hb : 10 à 13 g/dl), qui n'ont pas accès à un programme de prélèvement autologue différé et chez lesquels on s'attend à des pertes de sang modérées (900 à 1 800 ml).
Chez les sportifs, l'EPO risque d'augmenter la tension artérielle, d'augmenter la viscosité du sang et de provoquer des embols artériels, qu'on appelle des thromboses. En effet, l'augmentation des globules rouges rend le sang visqueux, le cœur doit pousser plus fort pour le faire circuler et si ça circule mal, ça se bouche dans les petites artères, avec des risques aux coronaires et au cerveau.

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

Bonjour nous avons bien reçu votre réponse.cependant nous souhaiterions savoir plus en détaille la méthode de détection par le sang.
merci d'avance de votre réponse.

REPONSE

Julien,
En complément de votre question, je vous précise que la méthode de dosage est immunologiqueavec réactif marqué, principe de double capture appliqué au dosage des antigènes à deux sites (two-site assay méthode sandwich) ELISA.
Ce type de dosage est fondé sur la capacité d'extraire du milieu analytique la totalité de l'analyte, ou du moins une proportion importante de cet antigène, constante pour chaque niveau de concentration.
Cette capture étant réalisée, on élimine tout ce qui n'a pas réagi généralement par rinçages, puis on ajoute le réactif marqué. Ceci réalise la seconde étape de capture qui porte cette fois sur le réactif marqué. Il faut éliminer l'excès de réactif qui n'a pas été retenu par la phase solide. Le type le plus utilisé de dosage est le type ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) sandwich, comportant une double reconnaissance immunologique. Un des réactifs est couplé à une phase solide, de façon à former un immunosorbent, et l'autre réactif est relié à un enzyme. Le marquage à la péroxydase est souvent employé, cela dépend des trousses commerciales utilisées. Je n'ai pas le détail de ces différentes trousses.
Principe pratique :
L'antigène (analyte) est mis en présence de l'anticorps fixé sur une plaque solide. L'anticorps en large excès par rapport à l'analyte capture cet analyte. Puis toutes les molécules non liées à l'anticorps sont éliminées par lavage. L'anticorps marqué également en excès modéré, est alors ajouté et est en partie capturé par l'antigène lié à la phase solide. L'excès d'anticorps marqué est éliminé par lavage. On mesure la quantité de réactif marqué lié à la phase solide et on construit une courbe de calibrage où l'intensité du signal est une fonction directe de la concentration de l'analyte.

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

Cher Monsieur Bonjour ! nous aussi nous fesons nos TPE sur le dopage et plus particulièrement sur l'EPO...seulement notre travail devait porter à 80% sur une expérience sur des souris : après s'être renseigné on nous a répondu 1)je ls expériences sur animaux étaient interdites 2) se procurer de l'EPO était aussi impossible.Vous serait-il possible de nous confirmer ces réponses ou de nous aider à trouver les moyens de nous procurer de cette substance ? notre temps est maintenant compté
sincères remerciements

REPONSE

Anne-Sophie,
Je pensais vous avoir déjà répondu.
L'époétine alfa est commercialisée et elle est testée chez des rats normaux et anémiques et chez des souris ayant une polyglobulie.
Voici 2 adresses
Ce médicament injectable nommé Eprex est produit par les Laboratoires Janssen-Cilag SA, 1 rue Camille Desmoulins, TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux cedex 9
Tél 01 55 00 45 00
Et par les laboratoires Roche, sous le nom de Neorecormon. Laboratoires Roche, 52 boulevard du Parc, 92521 Neuilly-sur-Seine Tél. 01 46 40 50 00

Je suppose que vous pouvez leur demander une brochure explicitant les essais sur les rats, car vous aurez beaucoup de difficultés à réaliser vous mêmes cette expérience.
Je ne vous conseille pas de chercher à vous en procurer car ça coûte très cher. Peut-être pourriez vous contacter un laboratoire anti dopage et leur en demander un peu, quitte à réaliser votre expérience dans leurs locaux.
Bon courage
AC

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

TPE EPO:Nos tpe sur l'epo étaient d'abord destinés à prouver l'effet de cette substance sur des souris...après s'être informé, on nous a dit ke ces expériences étaient impossibles. Nous avons alors consittué notre dossier ms nous n'avons aucune idée d'exploitation pour rendre notre dossier plus "attractif". Auriez vous qq idées à ce sujet ?de + il nous manke à exploiter la partie chimie sur l'epo, ms il nous manke des informations à ce sujet...
Avec tous nos remerciements ls + sincères !

REPONSE

Je vous fais passer l'extrait épuré du Vidal, livre des médecins. Je pense que vous pourriez démarrer sur le document que je vous envoie
1 Il existe un médicament utilisé chez les anémiés par maladie rénale et chez certains cancéreux.
2 Voilà comment il se présente
indications, contre indications, effets secondaires, risques, etc (tout est sur le document)
Prix élevé, utilisé seulement à l'hôpital et dans des cas exceptionnels
3 Mais ce médicament, malgré tous les dangers et effets secondaires est et a été utilisé par certains sportifs comme dopage.
4 Pourquoi, comment, avec quels effets..(ça c'est votre travail.)
Par contre il est absolument obligatoire de ne pas citer le nom du médicament. Je l'ai enlevé du texte.
Bon courage
AC
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
J'ai effacé le nom du médicament (et je l'ai remplacé par XXXXXXX ) et enlevé certains passages inutiles.

érythropoïétine

érythropoïétine humaine recombinante (rHuEPO).
DC/INDICATIONS
Traitement de l'anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez les enfants et les patients adultes hémodialysés et les patients adultes en dialyse péritonéale.
Traitement de l'anémie sévère d'origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés.
Traitement de l'anémie des patients cancéreux adultes traités par chimiothérapie contenant du platine.
XXXXX peut être utilisé pour augmenter les dons de sang autologue chez des malades participant à un programme de transfusions autologues différées. L'utilisation dans cette indication doit tenir compte du risque accru d'accidents thromboemboliques.
Le traitement est indiqué chez les malades présentant une anémie modérée (Hb : 10 à 13 g/dl, soit 6,21 à 8,07 mmol/l) et sans carence martiale, s'il n'existe pas ou peu de méthodes d'épargne du sang lorsqu'une intervention chirurgicale programmée importante nécessite de grandes quantités de sang (4 unités de sang ou plus chez les femmes et 5 unités de sang ou plus chez les hommes).
XXXXXpeut être utilisé pour réduire l'exposition aux transfusions de sang homologue chez les patients adultes, sans carence martiale, devant subir une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée, ayant un risque présumé important de complications transfusionnelles. L'utilisation devra être réservée aux patients ayant une anémie modérée (par exemple Hb : 10 à 13 g/dl), qui n'ont pas accès à un programme de prélèvement autologue différé et chez lesquels on s'attend à des pertes de sang modérées (900 à 1 800 ml).

Les bonnes pratiques de gestion du sang doivent toujours être appliquées dans le contexte chirurgical.
DC/POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
Posologie :
Patient en insuffisance rénale chronique :Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l), sauf pour les enfants pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris entre 9,5 et 11 g/dl (5,9 à 6,8 mmol/l).
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques et présentant des signes cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine durant la phase d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure des intervalles cibles.
L'état des réserves en fer devra être évalué avant et pendant le traitement, et une supplémentation en fer doit être administrée en cas de besoin. Par ailleurs, avant de commencer le traitement par l'époétine alfa, il faut éliminer d'autres causes d'anémies, telles qu'un déficit en vitamine B ou en folate. L'absence de réponse au traitement par l'époétine alfa doit en faire rechercher les causes. Celles-ci peuvent être : déficits en fer, folate ou vitamine B ; intoxication par l'aluminium ; infections intercurrentes ; syndromes inflammatoires ou traumatismes ; saignements occultes ; hémolyse et fibrose médullaire de quelque origine qu'elles soient.
- Adulte en hémodialyse : La voie sous-cutanée doit être préférée à la voie intraveineuse.

Le traitement est divisé en deux phases :
Phase correctrice :
50 UI/kg 3 fois par semaine, par voie IV ou SC. Si un ajustement des doses est nécessaire, il est recommandé de procéder par paliers d'au moins 4 semaines. A chaque palier, l'augmentation ou la diminution de dose préconisée est de 25 UI/kg 3 fois par semaine.
Phase d'entretien :
La dose totale recommandée par semaine est comprise entre 75 et 300 UI/kg.
Par voie sous-cutanée, la posologie est en moyenne inférieure de 20 à 30 % à la posologie utilisée par voie intraveineuse.
Toutefois, si par la voie sous-cutanée la réponse paraît faible, sans que cela puisse être expliqué par l'état du patient, il faut passer temporairement à l'administration par voie intraveineuse. Ceci permet de s'assurer que la mauvaise réponse n'est pas due à une résorption insuffisante du produit chez le patient.
Les données cliniques disponibles indiquent que les patients dont le taux d'hémoglobine de départ est très bas (< 6 g/dl ou 3,75 mmol/l) peuvent avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'anémie initiale est moins sévère (supérieure à 8 g/dl ou 5 mmol/l).

Enfant en hémodialyse :

Le traitement est divisé en deux phases :
Phase correctrice :
50 UI/kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse. Si un ajustement des doses est nécessaire, il est recommandé de procéder par paliers de 25 UI/kg 3 fois par semaine en respectant un intervalle d'au moins 4 semaines entre chaque ajustement, jusqu'à atteindre le but désiré.
Phase d'entretien :
Généralement, les enfants de moins de 30 kg nécessitent des doses d'entretien plus importantes que ceux de plus de 30 kg et que les adultes. A titre d'exemple, les doses d'entretien suivantes ont été utilisées dans les essais cliniques, après 6 mois de traitement :

Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d'hémoglobine initial est très bas (inférieur à 6,8 g/dl ou 4,25 mmol/l) peuvent avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'hémoglobine initiale est plus élevée (supérieure à 6,8 g/dl ou 4,25 mmol/l).

Adulte insuffisant rénal non encore dialysé :La voie sous-cutanée doit être préférée à la voie intraveineuse.

Le traitement est divisé en deux phases :
Phase correctrice :
La posologie initiale est de 50 UI/kg 3 fois par semaine, suivie si nécessaire d'une augmentation des doses de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu'à atteindre le but désiré (par paliers d'au moins 4 semaines).
Phase d'entretien :
La posologie est ajustée pour maintenir l'hémoglobine au taux désiré : Hb entre 10 et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l) : dose d'entretien entre 17 et 33 UI/kg 3 fois par semaine.
La posologie maximale ne devrait pas excéder 200 UI/kg 3 fois par semaine.

Adulte en dialyse péritonéale :

Le traitement est divisé en deux phases :
Phase correctrice :
La posologie initiale est de 50 UI/kg 2 fois par semaine par voie sous-cutanée.
Phase d'entretien :
La posologie est ajustée pour maintenir l'hémoglobine au taux désiré : Hb entre 10 et 12 g/dl (6,2 à 7,5 mmol/l) : dose d'entretien entre 25 et 50 UI/kg 2 fois par semaine en 2 injections identiques sous-cutanées.

Patient cancéreux adulte traité par chimiothérapie contenant du platine :La voie sous-cutanée doit être la voie utilisée.
L'époétine alfa doit être administrée chez les patients ayant une anémie (par exemple, hémoglobine inférieure à 10,5 g/dl ou 6,5 mmol/l).
Le taux d'hémoglobine à atteindre est d'environ 12 g/dl (7,5 mmol/l).
La dose initiale est de 150 UI/kg, administrée par voie sous-cutanée 3 fois par semaine. Si l'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dl (0,62 mmol/l) ou si les réticulocytes ont augmenté d'au moins 40 000/µl par rapport aux valeurs initiales après 4 semaines de traitement, la dose doit rester à 150 UI/kg. Si l'augmentation de l'hémoglobine est inférieure à 1 g/dl (inférieure à 0,62 mmol/l) et si les réticulocytes ont augmenté de moins de 40 000/µl par rapport aux valeurs initiales, augmenter la dose à 300 UI/kg. Si après 4 semaines supplémentaires de traitement à 300 UI/kg l'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/dl (au moins 0,62 mmol/l) ou si les réticulocytes ont augmenté d'au moins 40 000/µl, la dose de 300 UI/kg doit être maintenue. Cependant, si l'hémoglobine a augmenté de moins de 1 g/dl (moins de 0,62 mmol/l) et les réticulocytes ont augmenté de moins de 40 000/µl par rapport aux valeurs initiales, la réponse est improbable et le traitement doit être arrêté.
- Adaptation des doses :On doit éviter une augmentation de l'hémoglobine de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois ou un taux d'hémoglobine supérieur à 14 g/dl (8,7 mmol/l).
Si le taux d'hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois, réduire la dose d'époétine alfa d'environ 25 à 50 % selon le niveau d'augmentation du taux d'hémoglobine. Si le taux d'hémoglobine dépasse 14 g/dl (8,7 mmol/l), interrompre le traitement jusqu'à ce que le taux s'abaisse au-dessous de 12 g/dl (7,5 mmol/l) et reprendre le traitement par l'époétine alfa à une dose de 25 % inférieure à la dose précédente.
L'époétine alfa doit continuer à être administrée pendant un mois après la fin de la chimiothérapie.
Patient adulte en chirurgie participant à un programme de prélèvement autologue différé :La voie intraveineuse doit être utilisée.
Lors des prélèvements sanguins, l'époétine alfa doit être administrée après la fin du prélèvement de sang.
La posologie de l'époétine alfa chez les patients ayant une anémie modérée (hématocrite entre 33 et 39 %) qui doivent donner au moins 4 unités de sang est de 600 UI/kg 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant l'intervention. En utilisant cette posologie, il a été possible d'obtenir au moins 4 unités de sang chez 81 % des patients traités par l'époétine alfa comparé à 37 % des patients du groupe placebo. L'époétine alfa a réduit les risques d'exposition au sang homologue de 50 % par comparaison aux patients ne recevant pas l'époétine alfa.
Tous les patients traités par l'époétine alfa doivent recevoir une supplémentation en fer appropriée (par exemple 200 mg par jour de fer-élément per os) pendant toute la durée du traitement par l'époétine alfa. La supplémentation en fer devra commencer le plus tôt possible, voire même plusieurs semaines avant le début du prélèvement autologue, afin d'atteindre des réserves en fer importantes avant de commencer le traitement par l'époétine alfa.
- Patient adulte devant bénéficier d'une chirurgie orthopédique majeure programmée :La voie sous-cutanée doit être utilisée.
La dose recommandée est de 600 UI/kg d'époétine alfa, une fois par semaine, pendant les 3 semaines (jours - 21, - 14, - 7) précédant l'intervention chirurgicale et le jour de l'intervention.
Dans le cas où la période d'intervention doit être réduite pour des raisons médicales à moins de 3 semaines, l'époétine alfa doit être administrée à la dose de 300 UI/kg tous les jours, pendant 10 jours consécutifs avant l'intervention, le jour de l'intervention et pendant les 4 jours suivant l'intervention.
Lors du bilan biologique préopératoire, si le taux d'hémoglobine atteint 15 g/dl ou plus, l'administration d'époétine alfa doit être arrêtée et les doses ultérieures initialement prévues ne doivent pas être administrées.
Il faut s'assurer que les patients ne sont pas déficients en fer à l'instauration du traitement.
Tous les patients traités par l'époétine alfa doivent recevoir une supplémentation en fer appropriée (par exemple 200 mg de fer-élément per os) pendant toute la durée du traitement par l'époétine alfa. Si possible, la supplémentation en fer devra être commencée avant le traitement par l'époétine alfa pour constituer des réserves en fer suffisantes.

Mode d'administration :
Comme pour tout produit injectable, vérifier qu'il n'y a ni particules en suspension, ni changement de coloration.
Injection par voie sous-cutanée : on ne doit généralement pas excéder un volume maximal de 1 ml par site d'injection. En cas de volume plus important, utiliser plus d'un site d'injection. Les injections se font au niveau des membres ou de la paroi abdominale antérieure.
Injection par voie intraveineuse : en 1 à 5 minutes au moins, selon la dose totale. Chez les patients en hémodialyse, l'injection devra être faite à la suite de la dialyse, dans l'aiguille à fistule, et suivie d'un rinçage par 10 ml de solution isotonique afin d'assurer le passage correct du produit dans la circulation.
Une injection plus lente est préférable chez les patients qui auraient présenté des symptômes pseudogrippaux.
Ne pas administrer en perfusion intraveineuse, ni en mélange avec d'autres médicaments.

Instructions concernant la manipulation :
XXXXXX en seringue préremplie : avant administration, purger la seringue en pressant légèrement le piston jusqu'au repère désiré.

DC/CONTRE-INDICATIONS
Hypertension non contrôlée.
Toutes les contre-indications associées à un programme de prélèvement autologue différé doivent être respectées chez les patients qui reçoivent l'époétine alfa au cours d'un tel programme.
Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit.
L'utilisation de l'époétine alfa chez les patients devant subir une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participant pas à un programme de prélèvement autologue différé est contre-indiquée :

chez les patients présentant une pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques ou cérébrales, y compris chez les patients présentant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ;
chez les patients qui, quelle qu'en soit la raison, ne peuvent pas recevoir une prophylaxie antithrombotique appropriée.

DC/MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/dl (0,62 mmol/l) par mois et ne pas dépasser 2 g/dl/mois (1,25 mmol/l) afin de minimiser les risques d'hypertension.
Chez tous les patients traités par l'époétine alfa, la tension artérielle doit être suivie étroitement et contrôlée de façon appropriée. L'époétine alfa doit être utilisée avec précaution en présence d'une hypertension non ou insuffisamment traitée ou difficilement contrôlable. Il peut être nécessaire d'instaurer ou d'augmenter le traitement antihypertenseur. Si la pression artérielle ne peut être contrôlée, le traitement par l'époétine alfa doit être interrompu.
Les taux d'hémoglobine doivent être régulièrement mesurés chez les patients insuffisants rénaux chroniques et cancéreux jusqu'à ce qu'un taux stable soit atteint, et périodiquement par la suite.
L'époétine alfa doit également être utilisée avec précaution en présence d'épilepsie et d'insuffisance hépatique chronique.
Pour obtenir une réponse optimale au traitement par l'époétine alfa, il faut assurer des réserves en fer appropriées et exclure les déficits en acide folique et en vitamine B avant le début du traitement. Dans la plupart des cas, le taux de ferritine sérique baisse parallèlement à l'augmentation de l'hématocrite. En conséquence, un traitement martial substitutif par voie orale, par exemple 200 à 300 mg/jour (100 à 200 mg/jour pour l'enfant), est recommandé chez les patients insuffisants rénaux chroniques et cancéreux ayant des taux de ferritine sérique inférieurs à 100 ng/ml.
Une hyperkaliémie a été observée dans quelques rares cas. Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, la correction de l'anémie peut entraîner une augmentation de l'appétit et de l'apport en potassium et en protéines. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster périodiquement les modalités de prescription de la dialyse pour maintenir l'urée, la créatinine et le potassium aux taux désirés. L'ionogramme sanguin doit être suivi chez les patients insuffisants rénaux chroniques.
En cas d'hyperkaliémie (ou d'augmentation de la kaliémie), l'arrêt de l'époétine alfa jusqu'à correction de l'hyperkaliémie peut être envisagé.
Lors d'un traitement par l'époétine alfa, on peut également observer une augmentation modeste, mais dose-dépendante, du chiffre des plaquettes, dans les limites de la normale. Celle-ci régresse avec la poursuite du traitement. Il est conseillé de surveiller le chiffre des plaquettes à intervalles réguliers pendant les 8 premières semaines de traitement.
Il est souvent nécessaire d'augmenter les doses d'héparine en hémodialyse lors d'un traitement par l'époétine alfa, lors de l'augmentation de l'hématocrite. La coagulation du système de dialyse peut survenir si l'héparinisation n'est pas optimale.
D'après les données disponibles à ce jour, la correction de l'anémie par l'époétine alfa chez les patients insuffisants rénaux non encore dialysés n'accélère pas l'évolution de l'insuffisance rénale.
Toutes les mises en garde et précautions d'emploi associées à un programme de prélèvement autologue différé doivent être respectées chez les patients recevant l'époétine alfa, en particulier le remplacement en routine du volume prélevé.
Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée, la cause de l'anémie doit être établie et traitée, si possible, avant l'instauration du traitement par l'époétine alfa.
Les événements thromboemboliques peuvent être un risque éventuel dans cette population et cette éventualité doit être soigneusement évaluée en fonction du bénéfice du traitement attendu chez ces patients.
Les patients devant subir une chirurgie orthopédique majeure programmée doivent recevoir une prophylaxie antithrombotique appropriée, dans la mesure où des événements thromboemboliques peuvent survenir chez ces patients, particulièrement chez ceux ayant une pathologie cardiovasculaire sous-jacente.
De plus, des précautions particulières doivent être prises chez les patients qui ont un risque de développer des thromboses veineuses profondes.
Enfin, chez les patients ayant un taux initial d'hémoglobine supérieur à 13 g/dl, la possibilité que le traitement par l'époétine alfa soit associé à un risque accru d'événements thromboemboliques postopératoires ne peut être exclue. En conséquence, l'époétine alfa ne doit pas être utilisée chez les patients qui ont un taux d'hémoglobine initial supérieur à 13 g/dl.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques et présentant des signes cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine durant la phase d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure des intervalles recommandés en Posologie et Mode d'administration.
Effet potentiel en tant que facteur de croissance :
L'époétine alfa est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production de globules rouges. Cependant, la possibilité que l'époétine alfa puisse agir comme facteur de croissance de tout type de tumeur, en particulier des tumeurs myéloïdes, ne peut pas être exclue.

DC/INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES : Il n'existe aucune donnée qui indique une éventuelle interaction de l'époétine alfa avec le métabolisme d'autres médicaments. Cependant, étant donné que la ciclosporine se lie aux hématies, une interaction demeure possible. Si l'époétine alfa est administrée en association avec la ciclosporine, les taux sanguins de ciclosporine doivent être surveillés et la dose de ciclosporine doit être ajustée en fonction de l'augmentation de l'hématocrite.
Il n'existe pas de données indiquant une interaction entre le G-CSF, le GM-CSF et l'époétine alfa en ce qui concerne la différenciation ou la prolifération hématologique d'échantillons de biopsies tumorales in vitro.

DC/GROSSESSE et ALLAITEMENT Chez l'animal, il a été démontré que l'époétine alfa, à une dose hebdomadaire environ 20 fois supérieure à la dose hebdomadaire conseillée chez l'homme, diminuait le poids foetal, retardait l'ossification et augmentait la mortalité foetale. Ces modifications seraient secondaires à la diminution de la prise de poids chez la mère. Il n'existe aucune étude spécifique et contrôlée chez la femme enceinte. En conséquence :
chez l'insuffisant rénal chronique, l'époétine alfa ne doit être utilisée en cas de grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque potentiel pour le foetus ;
l'utilisation de l'époétine alfa n'est pas recommandée chez les patientes enceintes ou allaitant participant à un programme de prélèvement autologue différé avant chirurgie.

DC/EFFETS INDÉSIRABLES
Généralités :
Des rashs cutanés non spécifiques ont été décrits lors de l'utilisation d'époétine alfa.
Des symptômes grippaux tels que céphalées, douleurs articulaires, sensation de faiblesse, vertiges et asthénie peuvent survenir, en particulier en début de traitement.
L'apparition d'une thrombocytose est rare (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Patients adultes et enfants en hémodialyse, patients adultes en dialyse péritonéale et patients adultes insuffisants rénaux chroniques non encore dialysés :
L'effet secondaire le plus fréquent lors du traitement par l'époétine alfa est une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle ou l'aggravation d'une hypertension préexistante. Cette augmentation de la pression artérielle peut être traitée médicalement. Par ailleurs, une surveillance de la pression artérielle est conseillée, en particulier en début de traitement.
Les réactions suivantes peuvent également survenir chez certains patients normaux ou hypotensifs : crise hypertensive avec symptômes à type d'encéphalopathie (c'est-à-dire céphalée et confusion mentale) et crises tonicocloniques généralisées, nécessitant un traitement médical immédiat et la prise en charge en soins intensifs. Des céphalées à type de migraines violentes et à début brutal peuvent être un signal d'alarme.
La fistule peut se thromboser, en particulier chez les patients ayant tendance à l'hypotension ou présentant des complications au niveau de leur fistule artérioveineuse (c'est-à-dire sténoses, anévrismes, etc.). La révision précoce de la fistule avec une prophylaxie antithrombotique par administration d'acide acétylsalicylique, par exemple, est conseillée chez de tels patients.
Patients cancéreux adultes anémiques traités par chimiothérapie contenant du platine :
Une hypertension peut survenir chez les patients traités par l'époétine alfa. De ce fait, le taux d'hémoglobine et la tension artérielle doivent être suivis de près.
Patients participant à un programme de prélèvement autologue différé avant chirurgie :
Indépendamment du traitement par l'époétine alfa, des accidents thrombovasculaires peuvent survenir du fait des prélèvements sanguins itératifs chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente et subissant une intervention chirurgicale.
Pour cette raison, il est conseillé, chez ces patients, de compenser systématiquement le volume prélevé.
Patients devant bénéficier d'une chirurgie orthopédique majeure programmée :
Chez les patients devant subir une chirurgie orthopédique majeure programmée et ayant un taux initial d'hémoglobine de 10 à 13 g/dl, l'incidence des événements thromboemboliques (dont la plupart étaient des thromboses veineuses profondes), dans l'ensemble des essais cliniques, s'est avérée être similaire dans les différents groupes traités par l'époétine alfa et dans le groupe placebo. Néanmoins, l'expérience clinique est limitée.
De plus, chez les patients ayant une hémoglobine initiale supérieure à 13 g/dl, la possibilité que le traitement par l'époétine alfa puisse être associé à une augmentation du risque d'événements thromboemboliques postopératoires n'est pas exclue.

DC/SURDOSAGE La marge thérapeutique de l'époétine est très large. Un surdosage en époétine alfa peut entraîner une exacerbation des effets pharmacologiques de l'hormone. Une saignée peut être pratiquée si un taux excessif d'hémoglobine est atteint. Tout autre traitement médical nécessaire doit être mis en place.PP/PHARMACODYNAMIE Autres antianémiques, érythropoïétine (B : sang et organes hématopoïétiques ; B03 XA0I).
L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule la formation d'hématies à partir des cellules souches de la moelle osseuse ; elle agit à ce niveau en tant qu'hormone de différenciation et facteur stimulant les mitoses.
Le poids moléculaire apparent de l'érythropoïétine se situe entre 32 000 et 40 000 daltons. La fraction protéique représente environ 58 % de la molécule et est constituée de 165 acides aminés. Les quatre chaînes glucidiques sont attachées à la protéine par trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique. L'époétine alfa obtenue par génie génétique est glycosylée. Sa composition en aminoacides et hydrates de carbone est identique à l'érythropoïétine endogène humaine isolée des urines de patients anémiques.
L'époétine alfa est hautement purifiée selon les méthodes de pointe actuelles. En particulier, aux concentrations de principe actif utilisées chez l'homme, on ne peut détecter aucun résidu de la lignée cellulaire utilisée dans sa production.
L'efficacité biologique de l'époétine alfa a été démontrée grâce aux différents modèles in vivo chez l'animal (rats normaux et anémiques, souris ayant une polyglobulie). Après administration d'époétine alfa, la numération érythrocytaire, le taux d'hémoglobine et le chiffre des réticulocytes augmentent, de même que le taux d'incorporation de 59Fe.
Après incubation de cellules nucléées érythroïdes spléniques in vitro avec l'époétine alfa (culture cellulaire de cellules spléniques de souris), il a été observé une augmentation de l'incorporation de 3H-thymidine.
Grâce à des cellules de moelle osseuse humaine en culture, il a pu être démontré que l'époétine alfa stimule spécifiquement l'érythropoïèse sans avoir d'effets sur la leucopoïèse. Aucune action cytotoxique d'époétine alfa sur les cellules de moelle osseuse humaine n'a été détectée. Jusqu'à présent, il n'y a aucun argument en faveur de la formation d'anticorps anti-époétine alfa chez l'homme.

PP/PHARMACOCINÉTIQUE Voie intraveineuse :
Le dosage d'époétine alfa par administration intraveineuse répétée a montré une demi-vie de 4 heures environ chez le volontaire sain et légèrement plus longue chez l'insuffisant rénal, environ 5 heures. Chez l'enfant, la demi-vie est d'environ 6 heures.
Voie sous-cutanée :
Après injection sous-cutanée, les taux sériques d'époétine alfa sont largement inférieurs aux taux obtenus après injection intraveineuse ; les taux augmentent lentement pour atteindre leur valeur maximale entre 12 et 18 heures après administration. Le pic est toujours très inférieur au pic obtenu par voie intraveineuse (environ 1/20).
Il n'y a pas d'accumulation du produit : les taux demeurent identiques, qu'ils soient mesurés 24 heures après la première injection ou 24 heures après la dernière injection.
La demi-vie est difficile à évaluer pour la voie sous-cutanée mais elle est estimée à environ 24 heures.
La biodisponibilité de l'époétine alfa injectable par voie sous-cutanée est très inférieure à celle du produit par voie veineuse : environ 20 %.

PP/SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE Toxicité chronique :
Lors de certaines études précliniques de toxicologie chez le chien et le rat, mais pas chez le singe, le traitement par l'époétine alfa a été associé à une fibrose infraclinique de la moelle osseuse.
La fibrose de la moelle osseuse est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'homme et serait liée à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs encore inconnus. La fréquence de la fibrose médullaire n'a pas été augmentée lors d'une étude chez des patients sous hémodialyse traités par l'époétine alfa pendant 3 ans, par rapport à un groupe témoin apparié de patients sous dialyse qui n'ont pas été traités par l'époétine alfa.
Carcinogénicité : les études de carcinogénicité n'ont pas été réalisées.
Mutagénicité : l'époétine alfa n'a pas entraîné de modifications dans le test d'Ames ni dans le test du Micronucleus.
Étude de reproduction : cf Grossesse et Allaitement.

DP/INCOMPATIBILITÉS Ne pas administrer en perfusion intraveineuse, ni en mélange avec d'autres médicaments.DP/CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION Conserver à une température comprise entre + 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur). Conserver à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas agiter.
Bon courage
AC

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

Bonjour je fais un tpe sur l'epo chez le sportif et j'aimerai avoir une idée d'experience ainsi que des infos sur l'epo de synthese.Salutations distinguées. Amaury

REPONSE

Christelle,
Vous trouverez 6 réponses déjà données sur l'EPO, en allant voir 1000 questions à « aide aux étudiants » mais il me semble intéressant de vous apporter cette réponse déjà parue en article sur le site.
« On sait que les sportifs auxquels on injecte de l'érythropoïétine désirent augmenter le nombre des globules rouges de leur sang pour que leurs muscles reçoivent d'avantage d'oxygène à l'effort.
Le produit injecté est difficile à doser car il n'est plus présent dans le corps du sportif le jour de la compétition, si l'injection a été faite une semaine avant. Mais le produit a fait son effet et le résultat est là, l'hématocrite est augmenté et l'effet persiste de 15 jours à 1 mois !
On peut alors maintenir un hématocrite élevé en injectant régulièrement des doses minimes et indécelables.
La détection de l'érythropoïétine injectée jusqu'à présent était facilitée par le fait qu'elle était suffisamment différente de l'humaine pour que les appareils de mesure puissent faire la différence (puisque notre corps fabrique sa propre érythropoïétine dont il a normalement besoin) Ainsi, aux récents Jeux de Salt Lake City, des sportives ont été disqualifiées car on a détecté facilement une nouvelle érythropoïétine like retard, très différente de la forme humaine qui reste plus longtemps dans le sang et l'urine. Dans ce cas particulier, le Laboratoire qui commercialise ce produit, avait donné des échantillons aux Laboratoires de dépistage du dopage pour que le produit soit connu avant les jeux et que les tests de dépistage soient au point juste à temps.
Mais, (car dans le dopage il y a toujours un mais), une nouvelle forme d'érythropoïétine vient d'arriver. Elle porte le nom d'érythro delta. On la fait fabriquer par action génétique sur des cellules humaines, ce qui fait qu'elle ressemble de très près à l'érythro humaine normale et devient ainsi particulièrement difficile à détecter par les appareils de Laboratoire. Pratiquement indétectable, du moins pour le moment.
Mais nos savants chercheurs se sont déjà mis au travail !
Voici quelque extraits choisis dans le Vidal, (livre rouge des médecins, véritable Bible des médicaments), concernant une érythropoïétine commercialisée depuis longtemps pour traiter les anémies de véritables malades, notamment les insuffisants rénaux qui subissent des dialyses.
Par discrétion, nous avons remplacé le nom du produit commercialisé par « érythropoïétine » et nous avons ajouté quelques commentaires personnels. »
« Chez tous les patients traités par l'érythropoïétine, la tension artérielle doit être suivie étroitement et contrôlée de façon appropriée. L'érythropoïétine doit être utilisée avec précaution en présence d'une hypertension non ou insuffisamment traitée ou difficilement contrôlable. Il peut être nécessaire d'instaurer ou d'augmenter le traitement antihypertenseur. Si la pression artérielle ne peut être contrôlée, le traitement par l'érythropoïétine doit être interrompu.
L'érythropoïétine doit également être utilisée avec précaution en présence d'épilepsie et d'insuffisance hépatique chronique.
Pour obtenir une réponse optimale au traitement par l'érythropoïétine, il faut assurer des réserves en fer appropriées et exclure les déficits en acide folique et en vitamine B avant le début du traitement.
En cas d'augmentation du potassium sanguin, l'arrêt de l'érythropoïétine jusqu'à correction de l'hyperkaliémie peut être envisagé.
Lors d'un traitement par l'érythropoïétine, on peut également observer une augmentation modeste, mais dose-dépendante, du chiffre des plaquettes, dans les limites de la normale. Celle-ci régresse avec la poursuite du traitement.
Il est conseillé de surveiller le chiffre des plaquettes à intervalles réguliers pendant les 8 premières semaines de traitement.
Les événements thromboemboliques peuvent être un risque éventuel (caillots dans le sang) et des précautions particulières doivent être prises chez les patients qui ont un risque de développer des thromboses veineuses profondes (caillots dans les veines)
L'érythropoïétine ne doit pas être utilisée chez les patients qui ont un taux d'hémoglobine initial supérieur à 13 g/dl. (8,07 mmol / litre)
Effet potentiel en tant que facteur de croissance :
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production de globules rouges. Cependant, la possibilité que l'érythropoïétine puisse agir comme facteur de croissance de tout type de tumeur, en particulier des tumeurs myéloïdes, ne peut pas être exclue.
Effets indésirables.
Des rashs cutanés (peau devenant rouge pendant un temps assez court) ont été décrits lors de l'utilisation d'érythropoïétine.
Des symptômes grippaux tels que céphalées, douleurs articulaires, sensation de faiblesse, vertiges et asthénie peuvent survenir, en particulier en début de traitement.
Les réactions suivantes peuvent également survenir chez certains patients normaux ou hypotensifs : crise hypertensive avec symptômes à type d'encéphalopathie (c'est-à-dire céphalée et confusion mentale) et crises tonicocloniques (contractures st spasmes musculaires) généralisées, nécessitant un traitement médical immédiat et la prise en charge en soins intensifs. Des céphalées à type de migraines violentes et à début brutal peuvent être un signal d'alarme. »

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

bonjour je vous écris pour la seconde fois et vous remercie pour les indications que vous nous avez apportées mais nous avons un nouveau problème. Nous avons toutes les informations concernant la prise d'EPO chez le sportif cependant nous n'avons aucun schéma portant par exemple sur la fabrication de l'EPO par l'organisme ou bien sur les modifications que rencontrent l'organisme du sportif lorsqu'il prend de l'EPO à haute dose.Donc nous aimerions savoir où s'en procurer ou bien comment les faire soi-même car nous avons du mal à démarrer.Merci d'avance

REPONSE

Christelle,
1 : Schéma pour le sujet hypoxique donc avec maladie pulmonaire, ou vivant en altitude, ou anémié par insuffisance rénale chronique car son rein ne produit plus d'EPO.
Comme schéma, il faudrait dessiner un rein et y faire arriver une artère avec des globules rouges pauvres en oxygène en écrivant hypoxie. De ce rein par une autre artère avec marqué « augmentation de l'EPO ( 90 %) » dans le sang qu'elle contient. Cette artère va vers la moelle osseuse de la diaphyse fémorale et on marque (augmentation de la formation des globules rouges dans la moelle osseuse)
Une autre artère part du foie avec « EPO (10 %) et va vers le même os.
L'artère qui sortira de l'os ira vers les muscles avec beaucoup de globules rouges et inscrit (augmentation des GR, de l'hématocrite et de l'hémoglobine)
2 / Schéma pour le sportif
Même schéma mais sans le rein ni le foie.
On dessine une artère normale, sans hypoxie, avec nombre normal de GR
On dessine une seringue et une aiguille entrant dans l'artère avec « injection EPO » et cette artère va vers le fémur. Sortant du fémur une artère qui va vers les muscles. Dans cette artère tout plein de globules rouges, avec très forte augmentation de l'hématocrite, et de l'hémoglobine On écrit (augmentation importante de la viscosité sanguine, hypertension artérielle, risques d'embolie, augmentation du travail cardiaque, hypertrophie cardiaque)
Si vous avez un ami médecin, demandez lui de vous laisser copier sur le « Vidal » les effets secondaires des EPO de synthèse utilisées dans les insuffisances rénales chez les dialysés.
Bon travail
AC

EPO

2014-07-05T10:28:10Z

bonjour nous sommes une classe de 1^ers et nous voudrions savoir dans le cadre des TPE les effets sur l'organisme et les moyens de détection de l'EPO.
merci d'avance.

REPONSE

Pierre,
Avant de vous aider d'avantage, je vous demande de lire les réponses suivantes :
page d'accueil, en haut à gauche, zone bleue 1000 questions, cliquez sur "aide aux étudiants TPE"
dans la page qui s'ouvre lisez toutes les autres réponses de la ligne "érythropoïétine EPO" où vous lisez cette actuelle réponse, puis la ligne "globules rouges" et cherchez aussi à la ligne "TPE dopage"
Revenez dès que vous aurez besoin de détails.
J'ai par erreur effacé une question sur la créatine venant également d'un Pierre. Si c'est vous allez voir sous la zone bleue de 1000 questions page d'accueil en cliquant sur "travaux d'étudiants Créatine"
Bon travail et à bientôt.